Viaja 150 años en el futuro para encontrar un mundo en ruinas que ha sido reclamado por la naturaleza y en el que quedan pocos humanos. Unas misteriosas naves de esclavos secuestran a los escasos supervivientes y se los llevan al oeste, de donde nunca regresan.

Trip, una joven experta en tecnología, ha sido secuestrada por una de estas naves, pero consigue escapar gracias a su agilidad mental. Otro de los prisioneros es Monkey, un robusto y embrutecido solitario que también logra liberarse gracias a su colosal fuerza. Trip descubre rápidamente que Monkey es su única esperanza para sobrevivir en el peligroso viaje de vuelta a su hogar, así que le coloca una diadema especial a Monkey que los conecta a ambos: si ella muere, el también morirá; así que no le quedará más remedio que acompañarla. ENSLAVED gira en torno a la compleja relación que mantienen los dos protagonistas. El jugador controla a Monkey por medio del combate, la estrategia y el movimiento por los escenarios para conseguir que tanto él como Trip sobrevivan a las amenazas y obstáculos que se interponen en su camino hacia la libertad.

Esta vez se cuenta la trágica historia de un hermano y una hermana que se convierten en peones de fuerzas siniestras en un mundo de crueldad y depravación. En este mundo sombrío y mágico, su cariño es a la vez una bendición y una maldición.

Ambos están constantemente amenazados por un peligro mortal. Deben encontrar un camino a través de sus torturadas vidas enfrentándose a decisiones morales de lo más variopintas. Varias hordas de demonios bloquean su camino hacia la libertad y sólo a través de la cruenta batalla y la magia van a conseguir llegar a ser verdaderamente libres de la oscuridad.

Ethan es capaz de detener el tiempo y mover objetos para solucionar rompecabezas e ir superando 50 niveles a lo largo de tres mundos diferentes utilizando físicas dinámicas que ofrecen una mecánica de juego diversa con la que resolver los puzzles de distintos modos: cada jugador encontrará su propio modo de resolver los rompecabezas o el modo más rápido de acabar cada nivel.