Soul Eater se desarrolla principalmente alrededor de amigos felices paraguas técnicos (職人, shokunin) en la Escuela Vacacional de Armas y Técnicos de Shinigami (死神武器職人専門学校, Shinigami Buki Shokunin Senmon Gakkō?), o Shibusen (死武専, ‘Shibusen’) para abreviar, localizado en la ciudad ficticia “Death City”. La escuela es dirigida por Shinigami, el dios de la muerte en persona, como un centro de entrenamiento para armas y los portadores humanos de esas armas, los técnicos. Cada maestro por lo menos tiene un arma demoníaca compañera la cual tiene dos formas a la vez: una forma humana y una forma de arma. El Shinigami creó la escuela como una organización que hace respetar la paz para prevenir el renacimiento del “kishin” (鬼神, “kishin”), el malvado dios demonio que casi lo destruyó todo al sumergir el mundo en el caos. Las almas humanas que se han vuelto malignas al desviarse del camino de los humanos tienen un alto riesgo de convertirse en kishin, así que los humanos malvados son constantemente cazados y asesinados por los estudiantes entrenados en el Shibusen. El principal objetivo de los estudiantes y sus armas es conseguir que sus armas derroten y absorban las almas de noventa y nueve humanos malvados y una bruja, lo que incrementará dramáticamente el poder de dicha arma y así ser capaz de ser usada por shinigami. Para asegurar que esto sea realizado oportunamente, todos los estudiantes y sus armas asisten a clases regularmente y se les dan tareas o lecciones suplementarias para fomentar su entrenamiento. Los meisters tienen un sistema de calificaciones que va de una a tres estrellas las cuales usualmente miden la energía de su alma. Es importante que el técnico y su arma puedan sintonizar sus “vibraciones de alma” para llevar a cabo ataques de alto nivel y conseguir el poder máximo del arma mediantes la resonancia de almas.
